二十七、依姆多趙燕京 <h3><b>依姆多（單硝酸異山梨酯緩釋片），適應(yīng)癥為冠心病的長(zhǎng)期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。</b></h3><div><b><br></b></div><div><b>藥品名稱(chēng)</b></div><div><b>依姆多</b></div><div><b>藥品類(lèi)型</b></div><div><b>處方藥、醫(yī)保工傷用藥</b></div><div><b>用途分類(lèi)</b></div><div><b>硝酸酯及亞硝酸酯類(lèi)</b></div><div><b>類(lèi)別</b></div><div><b>醫(yī)學(xué)</b></div><div><b>成份</b></div><div><b>本品主要成份為單硝酸異山梨酯； 其化學(xué)名稱(chēng)為1，4；3，6-二脫水-D-山梨醇-5-硝酸酯。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C 6H 9NO 6 分子量：191.16</b></div><div><b><br></b></div><div><b><br></b></div><div><b><br></b></div><div><b>性狀</b></div><div><b>本品為薄膜衣片，30mg為粉紅色，60mg為黃色，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>適應(yīng)癥</b></div><div><b>冠心病的長(zhǎng)期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>規(guī)格</b></div><div><b>(1) 30毫克 (2) 60毫克。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>用法用量</b></div><div><b>口服，劑量應(yīng)個(gè)體化，并根據(jù)臨床發(fā)育做相應(yīng)調(diào)整，服藥應(yīng)在清晨。 為了避免發(fā)生頭痛，可以在最初2-4天起始使用30mg，一日1次。 正常劑量為60mg，一日1次，必要時(shí)可增加至120mg，一日1次。 藥片可沿刻槽掰開(kāi)，服用半片。整片或半片服用前應(yīng)保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。</b></div> <h3><b>不良反應(yīng)</b></h3><div><b>開(kāi)始治療時(shí)可能會(huì)發(fā)生頭痛，但通常在繼續(xù)治療1-2周后消失?通過(guò)起始使用30mg（最初2-4天）．然后逐漸遞增劑量可使頭痛發(fā)生的可能性降到最低。血壓下降可導(dǎo)致反射性心動(dòng)過(guò)速、頭暈和暈厥。 有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。 罕見(jiàn)嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。 有幾例硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的心口熾熱的報(bào)道。 常見(jiàn)(]1%．《10%)：頭痛，頭暈，低血壓，心動(dòng)過(guò)速，惡心； 偶見(jiàn)(]0.1%．[1%)：嘔吐、腹瀉； 罕見(jiàn)(≥0.01%．[0.1%)：虛脫現(xiàn)象（常伴有心動(dòng)過(guò)緩和暈厥），皮疹，瘙癢，剝脫性皮炎； 十分罕見(jiàn)(＜0.01%)： 肌痛。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>禁忌</b></div><div><b>對(duì)本品任一成份過(guò)敏者； 肥厚性阻塞性心肌病；縮窄性心包炎；限制型心肌??；心包填塞； 急性循環(huán)衰竭（休克，血管性虛脫）；心源性休克（除采用適當(dāng)措施保證舒張末期壓足夠高外）； 嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mmHg）；顱內(nèi)壓增高者； 青光眼患者； 硝酸鹽治療期間，伴隨使用5型磷酸二酯酶抑制劑，如西地那非； 急性性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)條件下的監(jiān)護(hù)病室使用）。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>注意事項(xiàng)</b></div><div><b>1．下列患者的用藥需醫(yī)生特別監(jiān)護(hù)： 低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷（左室衰竭）； 主動(dòng)脈和／或二尖潛狹窄； 伴有顱內(nèi)壓升高的疾??； 體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。 2．本品不適用急性心絞痛發(fā)作。 3．硝酸酯類(lèi)藥物治療會(huì)產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)因此對(duì)于依姆多來(lái)說(shuō)，采用一天一次給藥以獲得一個(gè)低血藥濃度的給藥間期從而減少耐藥性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)就顯得很重要。 4．對(duì)伴有嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。 5．持續(xù)使用本品的患者應(yīng)被告知不能使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）的產(chǎn)品．使用本品進(jìn)行治療不應(yīng)因使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）的產(chǎn)品中斷，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 6．由于應(yīng)用本品治療過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生頭暈，因此在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。 7．使用本品期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺。旁路“）而導(dǎo)致一過(guò)性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>孕婦及哺乳期婦女用藥</b></div><div><b>孕婦應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明應(yīng)用本品不會(huì)增加胎兒損傷的風(fēng)險(xiǎn)。建議妊娠初3個(gè)月的婦女禁用，哺乳期婦女慎用。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>兒童用藥</b></div><div><b>本品在兒童的安全性，有效性尚未確立。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>老年用藥</b></div><div><b>沒(méi)有證據(jù)顯示老年患者在日常使用中必須調(diào)整劑量，但對(duì)那些低血壓敏感性增加的患者，可能需要特別的關(guān)注。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>藥物相互作用</b></div><div><b>1．同時(shí)服用具降壓作用的藥物，如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴(kuò)張藥和／或酒精，精神安定劑，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可增強(qiáng)本品的降血壓作用。 2．和治療勃起功能障礙的5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）合用會(huì)增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管并發(fā)癥因此使用本品時(shí)不能使用5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>藥物過(guò)量</b></div><div><b>服藥過(guò)量時(shí)可有搏動(dòng)性頭痛，較嚴(yán)重癥狀有興奮、潮紅、出冷汗、嘔吐、眩暈、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、心悸及血壓下降?大劑量可能導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥（十分罕見(jiàn)）。 治療措施： 1．停用藥物 2．硝酸酯類(lèi)所致低血壓的處理措施 -病人平臥，降低頭部，抬高腿部． -供氧 -增加血容量-針對(duì)休克的專(zhuān)門(mén)治療（將病人收入監(jiān)護(hù)病房） 3．如果血壓過(guò)低，應(yīng)用擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺索升高血壓。 4．高鐵血紅蛋白血癥的治療 -用維生索C．亞甲藍(lán)，甲苯胺藍(lán)治療 -吸氧（如有必要） -啟動(dòng)人工通氣 -血液透析（如有必要） 5．復(fù)蘇治療 如有呼吸和循環(huán)停止的征兆，應(yīng)立刻采取復(fù)蘇治療。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>藥理毒理</b></div><div><b>單硝酸異山梨酯主要的藥理作用是舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈血管，并以擴(kuò)張靜脈血管的作用為主．藥物作用是劑量依賴(lài)的．低血藥濃度使靜脈擴(kuò)張，導(dǎo)致血液聚集外周，靜脈回流減少，左室舒張末期壓力（前負(fù)荷）降低。高血藥濃度也可擴(kuò)張動(dòng)脈，降低全身血管阻力和動(dòng)脈壓，減少心臟后負(fù)荷。 單硝酸異山梨醣可能也有直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用。通過(guò)降低舒張末期壓力和容量，本品可降低壁內(nèi)壓，因而改醬心內(nèi)膜下血流。因此，服用單硝酸異山梨酯后的綜合作用是減少心臟負(fù)荷，改普心肌氧的供/需平衡。 在安慰劑對(duì)照研究中，本品一天一次可有效地控制心絞痛，改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀，減少心肌缺血的指征。作用持續(xù)時(shí)間至少12小時(shí)，此時(shí)的血藥濃度與服藥1小時(shí)后的水平相似，約為1300 nmol/l。 已經(jīng)證實(shí)，本品可以單藥治療，也可以與β受體阻滯劑以及鈣拮抗劑合用。 在多次給藥使血藥濃度達(dá)到高而平穩(wěn)的水平后，硝酸酯類(lèi)藥物的臨床作用可能會(huì)減弱，如果給藥間隔中一定的時(shí)間段內(nèi)血藥濃度較低，就可避免這種情況。本品一天一次，在早晨給藥，其血藥濃度的特征為白天高血藥濃度，晚上低血藥濃度。本品60mg和120mg-天一次，未觀察到其抗心絞痛作用發(fā)生耐受。在本品治療中未看到在硝酸酯類(lèi)貼膜間隙性治療中觀察到的反跳現(xiàn)象。 在伴有急性心肌梗死時(shí)使用依姆多也是安全的和良好耐受的。起始劑量用30mg，在12小時(shí)后再給予30mg。此后可使用60mg一日一次。恿性心肌梗死患者的血藥濃度類(lèi)似于健康志愿者。偶爾會(huì)有吸收延長(zhǎng)這可能與患者同時(shí)使用嗎啡有關(guān)。 依姆多由不溶性的基質(zhì)構(gòu)成，通常基質(zhì)經(jīng)腸蠕動(dòng)而崩解，偶爾片劑可能通過(guò)胃腸道會(huì)保持完整，但是有效成份已經(jīng)釋出。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>藥代動(dòng)力學(xué)</b></div><div><b>單硝酸異山梨酯口服吸收迅速完全，無(wú)肝臟首過(guò)代謝效應(yīng)，這就減少了個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間的血藥濃度的差異，使得藥物臨床作用可以預(yù)見(jiàn)和重現(xiàn)。單硝酸異山梨酯的消除半衰期約為5小時(shí)，分布容積約為0.6Ukg，總清除率為115mVmin。通過(guò)去硝基和結(jié)合反應(yīng)進(jìn)行藥物清除。代謝物主要通過(guò)腎臟排泄，僅約2%劑量的藥物以原形經(jīng)腎臟排泄。 肝功能或腎功能損害對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有很大影響。 依姆多是單硝酸異山梨酯的緩釋片?；钚运幬锏尼尫挪皇躳H值影響，持續(xù)超過(guò)10小時(shí)。與平片相比，依姆多的吸收相延長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，與速釋片相比，依姆多的生物利用度約為90%。攝食對(duì)藥物吸收無(wú)明顯影響。依姆多60mg-日一次口服多次給藥后，在給藥后約4小時(shí)達(dá)最大血藥濃度(約3000 nmol/l)。在給藥間隔末期（給藥后24小時(shí)），血藥濃度逐漸降低至500nmol/lI左右。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>貯藏</b></div><div><b>遮光，密封保存。</b></div><div><b><br></b></div><div><b>包裝</b></div><div><b>鋁塑泡包裝，7片/盒。</b></div>