科學史上的今日—1月17日，mRNA疫苗技術的奠基人卡塔琳?考里科出生

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她的研究成果為人類抗擊新冠疫情發揮了作用。在生物醫藥領域，卡塔琳·考里科（Katalin Kariko）是一位改寫歷史的杰出人物，她是mRNA疫苗技術的奠基人，為全球健康事業做出了巨大貢獻。 卡塔琳·考里科于1955年1月17日出生在匈牙利的小鎮小新薩拉什。她在一個并不富裕的家庭中長大，父親是當地的屠夫，母親是一名簿記員。盡管生活條件艱苦，但父母非常重視她的教育，這為她日后的學術生涯奠定了基礎。 卡塔琳·考里科從小就對自然科學產生了濃厚的興趣，學習成績優秀，1973年，18歲的考里科考入匈牙利名校塞格德大學，在一次講座上，她了解到了mRNA，對這種神奇的分子產生了濃厚的興趣。1978年，她獲得了塞格德大學的生物學理學學士學位，之后又在該校繼續深造，并于1982年獲得了生物化學博士學位。 畢業后，考里科在塞格德的匈牙利科學院進行博士后研究。1985年，她前往美國，在費城天普大學擔任博士后研究員，參與了利用雙鏈RNA（dsRNA）治療艾滋病、血液病和慢性疲勞患者的臨床試驗。1988年，她又前往健康科學統一服務大學工作，初步接觸了免疫學技術。1989年，考里科來到賓夕法尼亞大學醫學院，與心臟病學專家埃利奧特·巴納森合作，他們計劃將mRNA插入細胞中，以此誘導細胞產生出新的蛋白質，并取得了成功。然而，在很長一段時間內，mRNA療法由于mRNA的不穩定性、高天然免疫原性和在人體內傳遞低效性等問題，研究進展緩慢，且缺乏資金支持。后來，巴納森博士離開賓大，考里科又與大衛·蘭格合作，但幾次實驗都以失敗告終，蘭格也離開了賓大，考里科再次失去了實驗室和資金來源。 1995年，在復印機前，考里科遇到了科研生涯中最重要的合作伙伴——賓大的醫學教授、免疫學家德魯·魏斯曼。兩人開始合作研究mRNA疫苗，致力于解決mRNA在體內效率低下和容易激發機體先天免疫系統的問題。他們通過實驗證明了mRNA的結構特征是先天免疫系統Toll樣受體（TLRs）反應的主要原因，隨后又發現假尿苷可以顯著降低RNA對免疫系統的刺激性。將假尿苷整合到mRNA中，經過修飾后的mRNA就可以免受免疫系統的攻擊，從而在進入目標細胞后保持更持久的活性，并相應地產生抗原或其他對抗、治療疾病的蛋白質。2005年，這項突破性研究成果正式發表。2006年，考里科和魏斯曼申請了mRNA的相關專利，并成立了RNA Rx的生物技術公司，但最終因多種原因公司于2013年倒閉。同年，考里科加入了BioNTech，繼續從事mRNA疫苗的研究工作。 mRNA即信使核糖核酸，是一種在細胞內傳遞遺傳信息的核糖核酸分子。它以DNA的一條鏈為模板，按照堿基互補配對原則轉錄而成，攜帶著從DNA傳遞來的遺傳信息，指導蛋白質的合成。簡單來說，體外合成的mRNA進入人體后，人體的細胞就可以自動按照mRNA的信息生產出特定的蛋白質，而這些定制出來的蛋白質可以發揮各種生理功能，如誘導免疫反應、治療疾病等。 考里科和魏斯曼的主要研究成果是發現了核苷基修飾可以降低mRNA的免疫原性，提高其穩定性，從而開發出了有效的mRNA疫苗。這一成果具有重要的應用意義。 1.在新冠疫情防控中的應用：在2020年初新冠肺炎疫情暴發后，基于考里科和魏斯曼的研究成果，BioNTech和輝瑞公司合作研發的新冠疫苗BNT162b2以及Moderna公司研發的新冠疫苗mRNA-1273，在全球范圍內廣泛接種，為控制新冠疫情的傳播發揮了重要作用。2.為其他疾病的預防和治療提供新途徑：mRNA疫苗技術的突破，為預防和治療其他傳染性疾病、腫瘤等疾病提供了新的思路和方法。例如，目前已經有多項針對流感、瘧疾、艾滋病等疾病的mRNA疫苗正在進行臨床試驗。3.推動生物醫藥產業的發展：mRNA疫苗技術的成功，也推動了生物醫藥產業的發展，吸引了大量的投資和研發資源，促進了相關技術的創新和進步。 2023年，卡塔琳·考里科和德魯·魏斯曼因“發現了核苷基修飾，從而開發出了有效的抗COVID-19 mRNA疫苗”而獲得諾貝爾生理學或醫學獎。他們的研究成果從根本上改變了人們對mRNA如何與免疫系統相互作用的理解，解決了mRNA疫苗研發中的關鍵技術難題，為全球抗擊新冠疫情做出了巨大貢獻。

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