乙肝進入臨床治愈時代

張玉醫生

乙肝病毒是導致我國肝癌高發的重要原因，這已是不爭的事實。根據最新版《中國人群肝癌篩查指南（2022，北京)》中的相關內容。我國肝癌的主要病因是病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎病毒，約有92%的原發性肝癌背后的罪魁禍首是乙肝。 一、為什么乙肝會引起肝癌？乙肝導致肝癌發生的機制復雜，目前尚未完全闡明，可能涉及以下幾種途徑：①乙肝病毒DNA的整合，②氧化應激反應，③ 病毒激活信號通路。總之，乙肝病毒可以通過多種途徑來誘導肝癌發生，我國最主要的途徑是“乙肝—肝硬化—肝癌”。 二、得了乙肝發展到肝癌要幾年？ 可能很快 關于乙肝演變成肝癌需要多少年，目前醫學界的說法還不一致，這是因為具體的時間會受到地區、病毒基因型、是否合并其他疾病、家族史、身體狀態等多種因素的影響。“10%-30%慢性乙肝患者經過至少5-10年發展為肝硬化，肝硬化中又有5%-10%經過至少5-10年轉變為肝癌，也有部分患者是肝硬化與肝癌同步發生發展的”。我國國家疾病預防控制中心的調查數據也表示，在6歲以前被乙肝感染的人群中，每4個人中，就會有1人在成年時將發展成肝硬化和肝癌。總的來說，乙肝到肝癌可能只需要十幾年的時間。 也可能很遠 但其實，乙肝距離肝癌也可以很遠，甚至不會發展成肝癌。關鍵就在于是否接受了規范化的抗病毒治療。規范化的抗病毒治療可以顯著抑制乙肝病毒的復制，降低病毒對肝臟的影響，遏制免疫炎癥反應的發生，從而降低肝癌的發生風險。《原發性肝癌二級預防共識（2021年版）》中也明確指出，慢性乙肝患者接受規范化抗病毒治療后，可以顯著降低肝癌的發生風險。目前，抗病毒治療藥物有核苷（酸）類似物和聚乙二醇干擾素α兩類。但無論是哪一種，只要是規范化的治療，都可以降低肝癌的發生風險。核苷類藥物可降低50%的肝癌發生風險，聚乙二醇干擾素治療可進一步降低90%的肝癌發生風險。基于聚乙二醇干擾素的治療策略，可為慢乙肝患者提供雙重獲益——臨床治愈和預防肝癌。且越早臨床治愈，肝癌發生風險越低。目前我國乙肝方面的專家共識：建議30歲以上或者有肝癌家族史的患者，只要乙肝病毒陽性，都要積極抗病毒治療，包括轉氨酶正常但數值偏高的慢乙肝患者；不確定期慢乙肝患者；有合并感染、并發癥的慢乙肝患者；經過治療乙肝表面抗原消失的乙肝肝硬化患者。研究顯示，這些患者肝癌、肝病和死亡風險都比較高。 三、乙肝能治好嗎？隨著醫學技術的不斷進步，乙肝不再是“不可治愈”的疾病，部分慢乙肝患者經過基于干擾素的治療后，是可以實現臨床治愈的。也就意味著他可以安全停藥，后續發生肝硬化、肝癌的風險也會大大降低，僅1%左右，幾乎和正常人無異。乙肝臨床治愈是指血清乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA持續檢測不到、乙肝e抗原陰轉、伴或不伴抗-HBs出現，肝功能保持正常，影像學檢查未發現肝臟組織學有其他病變。多項研究證實乙肝臨床治愈后肝癌累積發生率低至1%左右。目前我國核苷經治患者的臨床治愈率超過了30%。全球樣本量最大的慢乙肝臨床治愈真實世界研究——“珠峰項目”截止目前，已入組患者超過3萬例，項目5年階段性數據顯示，經核苷（酸）類藥物治療后的慢乙肝優勢患者序貫或聯合聚乙二醇干擾素治療，超過30%的患者可達到乙肝表面抗原清除。其次，非活動性乙肝表面抗原攜帶狀態人群，基于聚乙二醇干擾素治療68周的臨床治愈率超45%。此外，孕婦、免疫耐受期患者、不確定期患者的臨床治愈研究也取得良好的成績，慢乙肝孕婦產后治療48周乙肝表面抗原清除率超40%，47%的免疫耐受期患者乙肝表面抗原可將至3000 IU/ml以下，不確定期患者治療48周乙肝表面抗原清除率達35.8%。兒童乙肝患者在嬰兒期啟動抗病毒治療臨床治愈率超過90%。兒童乙肝經聚乙二醇干擾素治療的療效優，且年齡越低臨床治愈率越高，低齡是乙肝患兒實現臨床治愈的優勢因素，所以，嬰幼兒應盡早抗病毒治療。 總之，乙肝已進入臨床治愈時代，乙肝治愈不是夢！全社會共同努力，實現2030年消除乙肝的目標！ 南陽醫專一附院感染性疾病科為您的健康保駕護航！科室電話??63328687，63328116

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