產前診斷門診的那些事

韓曉瑞

案例一，孕婦孕19周，因無創DNA篩查提示胎兒性染色體數目異常，遂行羊膜腔穿刺術。羊穿結果提示：性染色體數目正常，但胎兒為X連鎖的隱性遺傳病—魚鱗病的攜帶者（新發變異）。詳細追問病史，無魚鱗病家族史。因是性連鎖遺傳病，男女胎發病風險不同，為了解胎兒發病風險，經超聲和實驗室核實，胎兒為女孩。遺傳咨詢：1.X連鎖隱形遺傳病，女孩做為攜帶者，一般不發病，但小概率的，如果一條X染色體發生隨機失活，那么即使女孩也可能發病。2.雖是新發變異，但不除外生殖腺嵌合，再懷孕仍需產前診斷。3.規范孕檢，繼續妊娠。 案例二：小兩口結婚多年，反復流產，后行夫妻雙方染色體檢查，發現男方為14號和21號染色體的平衡易位攜帶者，考慮自然懷孕困難，行輔助生殖，得雙胎試管嬰兒。丈夫為染色體平衡易位攜帶者，胎兒發生染色體病風險增加，如部分三體，單體等等，產前診斷指征明確。于孕22周，B超下給予雙胎兒找不同（性別、位置，胎盤位置，臍帶插入點等），并B超全程監測下分別獲取雙胎兒羊水，羊穿結果提示：F1胎兒染色體正常，F2胎兒同父親一樣為平衡易位攜帶者。遺傳咨詢：1.繼續妊娠，規范孕檢。2.F2胎兒長大生育時，與正常染色體配偶結婚，有1/18概率生出健康兒，1/18生出相同染色體平衡易位攜帶者，剩下的8/9不平衡配子難以成活將死胎流產。可直接行三代試管輔助生殖，如自然妊娠，亦需產前診斷。 案例三，夫妻雙方適齡結婚，婚后育有一女孩體健。第二胎男孩，五歲開始行走困難，后絕對臥床，診斷脊肌萎縮癥，因病情加重，外加天價治療費，夭折。第三胎男孩，兩歲發病，癥狀同二胎，行基因檢測為SMN1 純合缺失，遺傳自父母（夫妻兩人均雜合攜帶該致病基因），不幸再次夭折。SMA（脊肌萎縮癥）為常染色體隱性遺傳病，遺傳特點符合孟德爾遺傳定律，1.攜帶者不發病，無明顯家族遺傳病史，2.當夫妻雙方攜帶相同致病基因時，將有1/4的概率生出患兒（胎兒發生純合突變或復合雜合）。目前懷孕18周，羊穿獲取羊水后行位點驗證，羊穿結果提示：腹中胎兒再次為脊肌萎縮癥患兒，后住院引產。明明是1/4生出患兒的概率，但在這個家庭，卻頻頻命中那不幸的1/4，第一胎的健康女孩反倒是偶然得之了。遺傳咨詢：1.下次懷孕可行三代試管（植入前診斷），如果自然懷孕，仍需行產前診斷。2.給老大（女孩）行SMN基因檢測，如為攜帶者，結婚時，建議其配偶也行SMN基因檢測，避免延續上一代悲劇。 案例四，第一胎，非高齡，自然懷孕，孕期無特殊。12周我院B超提示NT厚0.35cm。NT厚，為孕早期的特異性指標，提示胎兒非整倍體以及胎兒心臟發育異常風險增加。16周查NF（胎兒頸后皮膚皺褶厚度，為中孕期特異性指標，意義同NT）正常。孕18周行羊水穿刺，結果提示：胎兒為21三體，既唐氏兒。Down綜合征的關鍵區域位于21q22.13—22.2，該患兒為標準型21三體，致病性變異。后住院引產。遺傳咨詢：1.胎兒為標準型21三體，其再發風險比無陽性孕育史且同齡孕婦高2—8倍，再次妊娠需行產前診斷。2.大多數標準型21三體為新發，父母核型正常居多，生育風險隨孕母年齡增加而增加，尤其35歲以后。3.下次妊娠前做好孕前化驗檢查，重視一級預防。選擇這四個病例，還是有代表性的。兩個染色體病，兩個基因??；兩個孩子呱呱落地，兩個孩子難以面世。祝愿健康的孩子一生幸福，祈禱不幸的孩子，另得新生。更要安慰我們的孕媽，請養好身體，請調整心情，生命多會給你不期而遇的驚喜。也希望所有不幸的家庭，能風雨同舟，迎來彩虹！ 如有不良孕產史，孕期超聲異?；蛐枰醒蛩┐痰雀唢L險的孕婦及非孕婦，可前來邢臺市人民醫院南院區-即紅星街老院區，門診二樓東區產前診斷門診咨詢。電話3286253。