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談一談新冠病毒變異那些事

子木

<p class="ql-block" style="text-align: center;">文/李東良</p><p class="ql-block"> 自2019年歲末新型冠狀病毒肺炎突然爆發,全球流行以來,至今已經1年7個多月的時間過去了,全球多個地區的疫情仍未得到有效控制,除了新冠病毒傳染性強,疫苗研發和接種尚未全面覆蓋普通人群以外,病毒變異也是一個不可忽視的重要因素,變異株可導致病毒的傳播力、致病力及免疫原性等發生明顯改變。也給新冠的防治帶來一定困難。尤其是在印度首先發現的德爾塔(Delta)變異毒株目前已經在104個國家和地區流行,前不久我國廣東省也有檢出Delta變異株的報道,成為了目前“現役”的主流新冠毒株。除了德爾塔新冠變異毒株以外,近期還有一種變異毒株同樣備受關注。那就是在2020年8月由秘魯首次報告的專業上稱為“C.37”的新冠變異毒株,在澳大利亞成為最新發現變異病毒株后,這個毒株已經擴散至31個國家!其中南美國家的傳播率尤其高,目前在整個秘魯新增病例中有約81%是感染了該種變異新冠毒株,鄰國智利感染該變種的患者也達到新增病例的約1/3。即使遠在地球另一邊的英國也沒能幸免于難,6月25日英國公共衛生局(PHE)就報告了6例感染了拉姆達變異新冠的病例,而這些病例全都與海外旅行有關。現已被世界衛生組織 (WHO) 正式命名為“Lambda”,并歸類為“引起關切變異體”。新冠病毒變異株不斷出現,不僅給新冠疫情防控帶來一定難度,也增加了人們對這個神秘疾病的疑慮。下面我結合有關文獻和自己的認識談一談關于新冠病毒變異相關知識及其對疫苗預防效果的影響。供朋友們參考。</p> <p class="ql-block">一、<b>病毒為什么會變異?</b></p><p class="ql-block"> 變異指的是遺傳物質遺傳出錯。病毒大部分是RNA病毒,小部分是DNA病毒、極個別是蛋白病毒(如脘病毒,瘋牛病)。新型冠狀病毒也是RNA病毒。RNA病毒容易變異,這是因為病毒產生子代病毒是通過“復制”來實現的,也就是在以親代病毒的基因(核苷酸序列)為模板轉錄、翻譯合成子代病毒的過程中,由于病毒的結構過于簡單,自身缺乏“矯正”功能的酶,錯配的堿基不能及時剪切,從而導致了子代病毒與親代病毒的基因序列差異,有些關鍵位點的變異可以導致病毒生物學特性的改變,有的病毒變異后毒力減弱了,甚至死亡,有的變異病毒的毒力或傳染性增強了。這種致病性增強的變異株才具有臨床意義。</p> <p class="ql-block"><b>二、新冠病毒變異株的命名原則</b></p><p class="ql-block"> 關于病毒的命名,科學界有嚴格的規則。為方便公眾討論和避免病毒命名政治化、污名化,WHO 專家組建議使用希臘字母標記命名新冠病毒,即阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、伽瑪(Gamma)、德爾塔(Delta)、拉姆達(Lambda)等命名。</p><p class="ql-block"><b>三、新冠病毒變異株的分類</b></p><p class="ql-block"> 自新冠疫情爆發以來,隨著感染人數的增加和疫情的持續,新冠病毒也不斷發生變異;其中大部分的病毒變體不會對人類造成更嚴重或更多的傷害,但也有一些病毒變異體的傳染性和致病性會顯著增加,或者使現有的公共衛生干預措施或疫苗的有效性降低。滿足上述三個條件的病毒變異體就會被列為“引發關切的病毒變體”(VOC)。目前被世衛組織列為“引發關切的病毒變體”有5種,其中就有擴散至全球多國的高傳播性德爾特(Delta)病毒變體。</p><p class="ql-block"> 如果病毒變體只是引起社區傳播或者在多個國家和地區傳播,則被列為“值得注意的病毒變體”( VOI)。世衛組織目前將六種新冠病毒變體列為“值得注意的病毒變體”。這類毒株之后有可能會發展為“引發關切的病毒變體”;當然,也有可能不會。例如拉姆達(Lambda)變異株,是2020年8月首先在秘魯檢出的,當時被WHO確定為“值得注意的病毒變體”,在6月14日WHO基于目前的資料,認為這種病毒變種的傳染性和抵抗疫苗的能力可能更強,因此將其從VOI類劃分至VOC類。</p> <p class="ql-block"><b>四、新冠病毒變異株主要類型</b></p><p class="ql-block"> 2020年底至2021年6月,英國、南非、日本、美國、印度、秘魯等國發現了多種SARS-CoV-2流行變異株,世界衛生組織(WHO)根據這些變異株的傳播力、致病力等不同將其分為“值得關切的病毒變異體”(variant of concern,VOC)和“值得注意的病毒變異體”(variant of interest,VOI)。</p><ol class="ql-block"><li>值得注意的病毒變異體</li></ol><p class="ql-block"> 與早期參考株相比,VOI(值得注意的變異株)應滿足病毒表型發生變化,或氨基酸變異引起或潛在引起病毒表型發生變化;病毒變異株引起社區傳播、或在多個地區或國家傳播。目前,WHO公布的符合VOI定義的變異株主要包括以下6種。</p> <p class="ql-block">2. 值得關切的病毒變異體</p><p class="ql-block"> VOC的主要特點包括傳播力增強或流行特點出現有害變化,致病力增強或臨床表現趨重,或公共衛生、社會措施或現有診斷、疫苗、治療方法的有效性降低。截至2021年6月14日,WHO認定的屬于VOC的變異株為以下5種。</p> <p class="ql-block"><b>五、目前主要流行新冠病毒變異株</b></p><p class="ql-block"> 1.Delta變異株的流行情況與特點</p><p class="ql-block">&nbsp; Delta變異株(B.1.617.2)于2020年10月在印度首先檢出,并逐漸成為印度最主要的流行株。Delta的高傳播力成為印度暴發大規模疫情的罪魁禍首。Delta變異株已經在世界104個國家廣泛傳播,傳播力明顯增強,且感染后更容易出現重癥病例。根據SARS-CoV-2突變跟蹤數據庫Gisaid發布的信息,該變體的傳染性比在英國發現的Alpha變異株高 50%。《柳葉刀》的一項大規模研究結果顯示,與感染Alpha變異株相比,感染 Delta變異株患者的住院風險要高出一倍,Delta變異株傳播力更強,也會導致更嚴重的疾病。Delta變異株在法國每天導致50-150例新增病例,占到新增病例的2%-4%。當地時間6月18日,英格蘭公共衛生署發布報告表示,自6月11日以來,感染 Delta變異株的病例增加了33,630例,根據最新測序和基因分型數據顯示,過去一周,英國有 99%的確診病例感染了Delta變異株。基于現有證據,6月18日,WHO首席科學家Swaminathan博士在例行發布會上表示:目前發現的變異株中,在印度首先發現的Delta變異毒株(B.1.617.2)傳播性增強,正在成為全球傳播的主要變異株。</p> <p class="ql-block">2. Lambda變異株的流行情況與特點</p><p class="ql-block"> 2020年8月,由秘魯首次報告的專業上稱為“C.37”的新冠變異毒株,后被世衛組織命名為“拉達姆”(Lambda)的變異毒株。最近Lambda與多個國家的社區傳播率顯著相關,世衛組織已經將其從“值得注意的變異體”調整為“值得關切的變異體”。截至2021年6月15 日,來自世衛組織五個洲29 個國家的1730 多個序列樣本已上傳到 GISAID平臺。世衛組織專家認為:“特別是在南美洲,該變異的流行率很高”。秘魯當局報告說,自2021年4月以來測序的新冠肺炎病例中有81%與Lambda變種相關。阿根廷也報告稱,自2021年2月的第三周以來,Lambda的感染率在當地顯著增加,在2021年4月2日至5月19日之間,該變體占已測序的新冠肺炎病例的37%。但在布宜諾斯艾利斯大都會地區(AMBA)中,更是有超過60%的測序樣本發現了Lambda變體。而在智利,Lambda的流行率隨著時間的推移也有所增加,占過去60天報告的新冠肺炎感染病例的32%。</p><p class="ql-block"> 世衛組織病毒學家賈羅·曼德茲-里科(Jairo Mendez-Rico)對媒體表示:“目前還沒有跡象顯示,拉姆達病毒變體更具攻擊性。它可能表現出更高的感染性,但是相比伽馬 (Gamma) 或德爾特 (Delta) 病毒變體,我們尚無足夠的可靠數據”。目前還沒有足夠的研究表明現有疫苗對Lambda病毒變體是否有效。</p> <p class="ql-block"><b>六、新冠疫苗對變異株的效果</b></p><p class="ql-block">1、新冠病毒疫苗分類:</p><p class="ql-block"> 現有的證據表明,接種新冠病毒疫苗可有效預防發病、降低感染后重癥率和死亡率。但國內外均有完成疫苗接種后的突破性感染案例報道,發生突破性感染可能的原因包括:注射疫苗時間太久,抗體滴度在下降;病毒變異,影響部分疫苗(如mRNA疫苗)的效果;個體免疫狀況的差異等。</p> <p class="ql-block">2、疫苗能抵御變異毒株嗎?</p><p class="ql-block"> 越來越多的數據表明,大多數疫苗能夠刺激機體產生足夠的免疫力,以保持對大多數變異株的實質性效力。疫苗之所以能保持對疾病的實質性保護,可能與它們誘導的廣泛免疫反應有關,這意味著病毒的變異不太可能使疫苗完全失效。一些中和抗體對Delta變異株仍然有較好的中和抑制效果。2劑BNT162b2接種對 Delta變異株有癥狀感染的有效性超過 80%。</p><p class="ql-block">3、病毒變異會影響疫苗的效率嗎?</p><p class="ql-block"> 理論上來講,病毒變異對mRNA疫苗的影響可能會更大。我國現階段接種的主要是滅活疫苗。研究表明,我國滅活疫苗對Alpha、Beta、Gamma變異株仍有保護效果,對 Delta變異株也有效果,但對Lambda變異株(C.37)的保護效果如何還需要更多的數據來評估。</p><p class="ql-block"> 我國在新冠疫情診療與防控方面積累了豐富的經驗,但對于變異株,我們還有很多未知。</p><p class="ql-block"> 無論是疾控機構還是醫療機構,都應持續關注并不斷收集關于變異株的信息,包括發病患者中不同變異株的占比、流行病學特點、臨床特點、對疫苗的抵抗力、現有新冠病毒試劑對變異株的敏感性和特異性、疾病發展變化趨勢等。</p><p class="ql-block"> 只有對變異株有了更充分認識,才能采取更科學、更有效的診療手段和防控措施。</p><p class="ql-block"> VOC 的傳播力增強給全球疫情防控帶來嚴重挑戰,疫情控制難度增大。全世界各個國家、各個行業應該緊密合作,加快疫苗生產和接種,重視其它公共衛生措施的落實,加強病毒變異的監測和變異株生物學特性評估,及時分享變異株信息,早日結束 SARS-CoV-2全球大流行狀態。</p><p class="ql-block">(注:圖片來自網絡,版權歸原作者)</p>
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